抗ウィルス薬
| 国内特許コード | P200017292 |
|---|---|
| 整理番号 | (S2019-0301-N0) |
| 掲載日 | 2020年11月5日 |
| 出願番号 | 特願2020-056916 |
| 公開番号 | 特開2020-164521 |
| 出願日 | 令和2年3月26日(2020.3.26) |
| 公開日 | 令和2年10月8日(2020.10.8) |
| 優先権データ |
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| 発明者 |
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| 出願人 |
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| 発明の名称 |
抗ウィルス薬
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| 発明の概要 |
【課題】本発明は、優れた抗ウィルス活性（特に抗Ｂ型肝炎ウィルス活性）を有する核酸アナログを提供する。 【解決手段】下記の式（Ｉ）： （式省略） （式中、各記号は本明細書中で定義した通りである）で表される化合物またはその塩。 【選択図】なし |
| 従来技術、競合技術の概要 |
Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）による慢性肝炎は肝硬変や肝臓癌の主要な原因の１つである。現在、全世界にはキャリアとして２０億人、持続感染が４億人、日本でも１００万人を超えるキャリアがいると言われている。９０％以上のキャリアは自然治癒に至るが、５％以上の者が劇症化し、慢性肝炎、肝臓癌に移行し、死に至る。 このような中核酸アナログの研究が進められているが、例えば、特許文献１、非特許文献１、非特許文献２は、２’位にフッ素原子、６’位にメチレン基を有する核酸アナログを開示している。特許文献２および特許文献３は、２’位にフッ素原子を有する核酸アナログを開示するが、本願発明の核酸アナログは具体的には開示していない。 また、特許文献４および特許文献５は、２’位にフッ素原子を有する核酸アナログを開示するが、当該核酸アナログが抗Ｂ型肝炎ウィルス活性を有することについては開示しておらず、さらに後述される本願発明の化合物におけるＲ４が式（ＩＩ）で表される基である化合物を具体的には開示していない。 他方、特許文献６は、クロファラビン（Ｃｌｏｆａｒａｂｉｎｅ）が抗Ｂ型肝炎ウィルス活性を有することについて開示するが、後述される本願発明の化合物におけるＲ４が式（ＩＩ）で表される基である化合物を具体的には開示していない。 |
| 産業上の利用分野 |
本発明は、優れた抗ウィルス活性（特に抗Ｂ型肝炎ウィルス活性）を有する核酸アナログに関する。 |
| 特許請求の範囲 |
【請求項1】 下記の式（Ｉ）： 【化１】 （省略） ［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいプリン塩基を表し； Ｒ２は、ヒドロキシ基またはアジド基を表し； Ｒ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル基、またはシアノ基を表し；および Ｒ４は、ヒドロキシ基、ホスホリルオキシ基（－ＯＰＯ３Ｈ）、または式（ＩＩ）： 【化２】 （省略） （式中、Ｒは、エステル化されたカルボキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基を表し、およびＡｒは置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１４）アリール基を表す） で表される基を表す； 但し、Ｒ２が、ヒドロキシ基であり、Ｒ３が、水素である場合は、Ｒ１は、下記の式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）： 【化３】 （省略） （式中、Ｒ５は、水素またはハロゲンを表す） で表される基を表し；およびＲ４は、上記の式（ＩＩ）で表される基を表す。］ で表される化合物またはその塩。 【請求項2】 下記の式（Ｉ）： 【化４】 （省略） ［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいプリン塩基を表し； Ｒ２は、ヒドロキシ基またはアジド基を表し； Ｒ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル基、またはシアノ基を表し；および Ｒ４は、ヒドロキシ基、ホスホリルオキシ基（－ＯＰＯ３Ｈ）、または式（ＩＩ）： 【化５】 （省略） （式中、Ｒは、エステル化されたカルボキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基を表し、およびＡｒは置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１４）アリール基を表す） で表される基を表す； 但し、Ｒ２が、ヒドロキシ基の場合は、Ｒ１は、下記の式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）： 【化６】 （省略） （式中、Ｒ５は、水素またはハロゲンを表す） で表される基を表し；およびＲ４は、上記の式（ＩＩ）で表される基を表す。］ で表される化合物またはその塩。 【請求項3】 Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）： 【化７】 （省略） （式中、Ｒ５は、前記と同義である） で表される基であり； Ｒ３が、水素、ヒドロキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル基、またはシアノ基であり； Ｒが、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり；および Ａｒが、フェニル基である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。 【請求項4】 Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩａ）： 【化８】 （省略） で表される基である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。 【請求項5】 Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩｂ）： 【化９】 （省略） （式中、Ｒ５は、水素を表す） で表される基である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。 【請求項6】 Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩｂ）： 【化１０】 （省略） （式中、Ｒ５は、ハロゲンを表す） で表される基である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。 【請求項7】 請求項１または２に記載の化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。 【請求項8】 ウィルス感染により誘発される疾患の予防または治療のための、請求項７に記載の医薬。 【請求項9】 ウィルス感染が、Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）、ヘルペスウィルス（ＨＳＢ－１またはＨＳＢ－２）、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、水痘・帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ）および／またはエプスタイン・バール・ウィルス（ＥＢＶ）によるものである、請求項８に記載の医薬。 【請求項10】 下記の式（Ｉａ）： 【化１１】 （省略） ［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいプリン塩基を表し； Ｒ２は、ヒドロキシ基またはアジド基を表し； Ｒ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル基、またはシアノ基を表し；および Ｒ４は、ヒドロキシ基、ホスホリルオキシ基、または式（ＩＩ）： 【化１２】 （省略） （式中、Ｒは、エステル化されたカルボキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基を表し、およびＡｒは置換されていてもよいアリール基を表す） で表される基を表す； 但し、Ｒ２が、ヒドロキシ基であり、Ｒ３が、水素である場合は、 １）Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）： 【化１３】 （省略） （式中、Ｒ５は、水素を表す）で表される基を表すか、または ２）Ｒ１が、下記の式（ＩＩＩｂ）： 【化１４】 （省略） （式中、Ｒ５は、ハロゲンを表す）で表される基であり、かつ Ｒ４が、式（ＩＩ）： 【化１５】 （省略） （式中、Ｒは、エステル化されたカルボキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基を表し、およびＡｒは置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１４）アリール基を表す） で表される基を表す］ で表される化合物またはその塩を、有効成分として含有するＢ型肝炎ウィルス感染により誘発される疾患の予防または治療のための医薬。 【請求項11】 Ｂ型肝炎ウィルス感染により誘発される疾患が、肝炎、肝不全、肝硬変または肝臓癌である、請求項１０に記載の医薬。 |
| 国際特許分類(IPC) |
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| Fターム |
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| 出願権利状態 | 公開 |
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