掻痒治療剤

• 原 博満
• 野元 裕輔
• 金蔵 拓郎
• 椛島 健治
• 中嶋 千紗

• 国立大学法人鹿児島大学
• 国立大学法人京都大学

現在、日本国民の15％以上が何らかの慢性の「痒み（掻痒）」に苦しんでいると推定されている。慢性の痒みは、睡眠障害をもたらすなど、患者のQOL（クオリティ・オブ・ライフ）を著しく低下させるため、多大な経済損失をも生み出している。大阪大学大学院医学系研究科情報統合医学講座皮膚科の試算によれば、痒みを原因とするQOL低下による一か月あたりの日本全体の経済損失は、4,690億円に上るものと推計されている（非特許文献１）。

痒みは、皮膚表層（表皮と真皮の境界領域）と粘膜部に生じ、掻きたいとの衝動を引き起こす感覚である。痒みは、皮膚に存在する末梢神経線維（一次求心性感覚神経C線維）の自由終末が、肥満細胞などから放出されるヒスタミンや、ダメージを受けた皮膚や免疫細胞から産生されるメディエーターを受容し、脊髄後角神経細胞を経由して、脳へと情報が伝えられることによって認識される。

痒みの感覚は、掻破（引っ掻き、擦過）を引き起こすことによって病原体の侵入や有害な環境刺激を排除する、生体防御応答を構成している。その反面、慢性の痒みを伴う疾患では、掻破によって皮膚バリアーが破壊されることで症状が悪化し、さらに強い痒みが誘発されるという悪循環が生じ得る。したがって、患者のQOLを改善するだけでなく、疾患のさらなる悪化を防ぐためにも、痒みに対する有効な薬剤や治療法の開発が必要である。

現在行われている痒みに対する標準治療は、一定の掻痒軽減効果を有するものの、以下に述べるように課題が多く残されている。

例えば、蕁麻疹など湿疹性皮膚疾患の痒み治療の第一選択は抗ヒスタミン剤（H₁ブロッカー）である。しかし、アトピー性皮膚炎、乾癬などの慢性皮膚疾患では、ヒスタミン以外の因子が痒みの誘発に重要であるため、抗ヒスタミン剤は奏効しない（非特許文献２）。したがって、アトピー性皮膚炎の治療には、炎症を抑制することで間接的に痒みを抑えるという意味で、ステロイド外用薬、タクロリムス外用薬が用いられる。しかし、ステロイド外用薬は皮膚線条、萎縮、局所免疫能低下に伴う皮膚感染症の増加をもたらし、タクロリムス外用薬は局所灼熱感をもたらす上に、十分な鎮痒効果が得られない患者も多く存在する。このような患者群には、ステロイド剤やシクロスポリンの短期経口投与がやむを得ず行われるが、全身性の免疫不全など重篤な有害作用が懸念され、長期間使用できるものではない（非特許文献３）。

さらに近年では、重症度の高いアトピー性皮膚炎や、乾癬に対して、抗体医薬が導入され、その有効性が示されている（非特許文献４、５）。しかし、慢性掻痒は様々な炎症メディエーターや内因性起痒物質が複合的に作用した結果生じるものであり、単一のメディエーターを標的とする方法では、これら全ての経路を遮断することは理論的に難しい。さらに、近年登場した抗体医薬の多くは、あくまでも炎症の抑制に働くものであり、直接的に痒みを抑える効果を示すものではない。そのため、老人性皮膚掻痒症（ドライスキン）や慢性突発性掻痒症（Chronic idiopathic pruritis; CIP）のように背景に炎症が存在しない皮膚掻痒症には効果が期待できない。

したがって、様々な掻痒症に対して痒みを効果的に抑制することが可能であり、かつ副作用の少ない、新たな掻痒治療薬の開発が望まれている。

本発明は、インターロイキン27（IL-27）及び／又はIL-27受容体アゴニストを有効成分として含む掻痒治療剤、並びに前記掻痒治療剤を含む掻痒治療用組成物に関する。

• A61K  38/20      インターロイキン
• A61P  17/04      抗痒疹剤
• A61P  17/00      皮膚疾患の治療薬
• A61P  17/06      抗乾せん剤
• A61P  37/08      抗アレルギー剤
• A61P  29/00      非中枢性鎮痛剤，解熱剤，抗炎症剤，例．抗リューマチ剤；非ステロイド系抗炎症薬
• A61P  43/00      グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬
• A61K  45/00      Ａ６１Ｋ３１／００～Ａ６１Ｋ４１／００に属さない活性成分を含有する医薬品製剤
• A61K  45/06      化学的特性をもたない活性成分の混合物，例．消炎剤および強心剤
• A61K  31/56      シクロペンタヒドロフェナントレン環系を含む化含物，倒，ステロイドまたはそれから誘導される化合物
• A61K  38/13      サイクロスポリン
• A61K  31/706     環構成異種原子として窒素を含む６員環を含むもの
• A61K  39/395     抗体；免疫グロブリン；免疫血清，例．抗リンパ球血清
• C07K  14/54      インターロイキン（ＩＬ）
• C07K  16/28      レセプター，細胞表面抗原または細胞表面決定因子に対するもの

• 4C084AA02 具体的用途関連の記載がある
• 4C084AA17 活性成分が１つのもの
• 4C084AA19 特定されていない活性成分が１つ
• 4C084AA20 特定されていない活性成分が２つ
• 4C084BA44 機能的名称で特定（化学構造記載なし）
• 4C084DA11 シクロスポリン
• 4C084DA12 インターロイキン
• 4C084MA02 ２種以上の活性成分を含有するもの
• 4C084NA05 作用増強、作用選択性の改善
• 4C084NA14 新薬効の発現
• 4C084ZA08 鎮痛剤
• 4C084ZA89 外皮用薬
• 4C084ZB11 炎症用薬
• 4C084ZB13 アレルギー用薬
• 4C084ZC41 機作で特定された医薬
• 4C084ZC52 老人疾患用薬
• 4C084ZC75 共力作用を有する医薬
• 4C085AA14 モノクローナル抗体
• 4C085CC23 モノクローナル抗体
• 4C085EE03 多成分（活性成分）
• 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載）
• 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり
• 4C086DA08 環変性ステロイド含有ヒドロフエナントレン（図面）
• 4C086EA04 糖類基の異種原子に炭化水素基、複素環式基直結
• 4C086MA02 クレームに記載の配合成分が２成分のもの
• 4C086MA04 クレーム中記載成分が薬効成分のみ
• 4C086NA05 作用増強，作用選択性の改善
• 4C086ZA08 鎮痛剤
• 4C086ZA89 外皮用薬
• 4C086ZB11 炎症用薬
• 4C086ZB13 アレルギー用薬
• 4C086ZC75 共力作用を有する医薬
• 4H045AA30 用途
• 4H045CA40 哺乳動物又は鳥類
• 4H045DA02 インターロイキン
• 4H045DA76 モノクロナール抗体
• 4H045EA20 医薬
• 4H045FA74 遺伝子組換