一酸化窒素合成酵素活性化剤

• 丸山 征郎

• 国立大学法人鹿児島大学

一酸化窒素(Nitric Oxide；以下、「NO」と称する)は、生体内では血管内皮細胞、神経細胞、血小板、赤血球、白血球等の細胞に存在するNO合成酵素(NO synthase；以下、「NOS」と称する)によりアルギニンより合成されて、ガスメディエーターとして周辺の細胞内に拡散してゆき、cGMPを介して種々の生理活性(血管拡張作用、血小板活性化抑制作用、炎症抑制、神経伝達作用等)を発揮し、円滑な血液循環、血栓防止、血管保護、神経活動等に極めて重要な役割を果たしている。

しかしながら、NOはガスであるため、半減期が10数秒と極めて短いうえに、糖尿病、高脂血症、加齢などではNOS活性が失活する他、産生も低下し、このことが脳や心臓、腎臓、生殖器を初めとする生体諸臓器の虚血病態の発生に深く関係していることが知られている。

そのため、NO産生の増加は上記疾患や病態の治療や予防に極めて重要である。従来において、NO産生を増加させる薬剤として、NO発生源となる亜硝酸誘導体(ニトログリセリン等)やNOの標的分子であるcGMP分解阻害剤(バイアグラ等)が知られている。また、内皮細胞性NOS(endothelial NOS；eNOS)は、血液にズリ応力を掛けると発現が増すことからエクササイズや、一過性に血管を加圧緊迫/開放(加圧療法、トレーニング)でもNOを増やすことができる。

本発明は、例えば糖尿用、高脂血症、加齢性変化などによる血管の基質的あるいは機能的血流低下、あるいは器質的血管障害や血管閉塞、血管収縮など様々の血管病、虚血性臓器障害の予防と治療に関する。

• A61K  31/351     他の環と縮合していないもの
• A61P  43/00      グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬
• A61P   9/10      虚血，アテローム性動脈硬化症の治療のためのもの，例．抗アンギナ，冠状動脈拡張剤，心筋梗塞，網膜症，脳血流障害，腎臓細動脈硬
• A61P   9/12      抗高血圧剤
• A61P   9/00      循環器系疾患の治療剤
• A61P  13/12      腎臓疾患のためのもの
• A61P  15/10      インポテンスの薬

• 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載）
• 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり
• 4C086BA07 Ｏ１含有６員環（図面）
• 4C086MA01 クレームに記載の配合成分が１成分のもの
• 4C086MA04 クレーム中記載成分が薬効成分のみ
• 4C086MA17 溶液剤（水溶液，非水溶液）
• 4C086MA37 カプセル
• 4C086MA43 粉末剤
• 4C086NA14 新薬効の発現
• 4C086ZA36 循環器官用薬
• 4C086ZA42 血圧降下剤
• 4C086ZA45 動脈硬化用剤
• 4C086ZA81 泌尿生殖器官・肛門用薬
• 4C086ZC19 酵素活性賦活剤