口腔癌判定装置、口腔癌判定方法、プログラム及び口腔癌判定キット

• 中村 康大
• 杉浦 剛
• 浜田 倫史

• 国立大学法人鹿児島大学

世界で毎年２８万人が口腔癌に罹患する。口腔癌の患者は年々、増加傾向にある。多くの場合、口内炎に類似した前癌病変が癌化し口腔癌となる。初期には自覚症状に乏しく、類似した症状を呈する他の疾患が多くあることから、口腔癌は早期発見が難しい癌である。口腔癌の５年生存率は約６５％である。口腔癌の早期発見によって、術後予後の改善が見込まれ、５年生存率の増加が期待される。口腔を対象とする外科手術での癌の切除によって、審美的な障害に加え、咀嚼、嚥下及び構音等の機能障害を遺すことがある。生存予後及び機能温存の両方の観点からも、口腔癌の早期発見の意義は極めて大きい。

口腔癌の確定診断を得るためには、組織を切除して検査する生検しか方法がない。生検は侵襲的な検査であるため、出血及び治癒不全等のリスクを伴い、被験者に負担を強いることになる。被験者の負担を軽減するため、組織を切除するよりも低侵襲である液体生検の利用が考えられる。

液体生検では、体液、例えば血液、尿及び唾液等における癌に関連する腫瘍マーカーが定量される。口腔癌の腫瘍マーカーとしては、扁平上皮癌関連抗原（ＳＣＣ）及び癌胎児性抗原（ＣＥＡ）が知られている。しかし、口腔癌におけるＳＣＣ及びＣＥＡの陽性率は１０～３０％であり、検出精度が低い。また、ＳＣＣ及びＣＥＡによって早期の口腔癌が検出されることはほとんどない。

液体生検の標的となる腫瘍マーカーとして、血中循環腫瘍ＤＮＡ及びｍｉｃｒｏＲＮＡ（以下、「ｍｉＲＮＡ」ともいう）等の腫瘍核酸が挙げられる。腫瘍核酸を標的とした液体生検は、低侵襲であるため、経時的に変化する腫瘍の性状をリアルタイムに監視する方法として有用である。さらに、腫瘍の性状として腫瘍の遺伝子プロファイリングを経時的に監視することは、遺伝情報、生活様式及び環境に基づいて同一疾患の患者を精緻にグループ化し、各グループに最適な治療法を最適な時期に選択していく最適治療（プレシジョンメディシン）においても有利である。

ｍｉＲＮＡは、１８～２２塩基程度の１本鎖ＲＮＡである。ヒトには２６５６種のｍｉＲＮＡが存在し、約８００種のｍｉＲＮＡが癌関連遺伝子の発現を制御している。特許文献１には、病状等を同定するためのバイオマーカーとして多数のｍｉＲＮＡが開示されている。また、特許文献２には、乳癌を除く癌のマーカーとして、２種のｍｉＲＮＡが示されている。

本発明は、口腔癌判定装置、口腔癌判定方法、プログラム及び口腔癌判定キットに関する。

• C12M   1/34      状態の測定または検出手段をもって測定または試験を行なうもの，例．コロニー計数器
• G01N  33/53      免疫分析；生物学的特異的結合分析；そのための物質
• C12Q   1/6813  
• C12Q   1/686   
• C12N  15/113     遺伝子の発現を調節する非コード核酸、例．アンチセンスオリゴヌクレオチド

• 4B029AA07 検出・測定装置
• 4B029BB11 動物細胞
• 4B029CC01 浮遊
• 4B029CC02 付着
• 4B029CC08 容器壁・板に付着，固定
• 4B029CC11 膜に付着，固定
• 4B029FA01 微生物の検出・同定装置，器具
• 4B029FA15 その他
• 4B063QA01 定量、存否確認（ＦＷ）
• 4B063QA13 一次配列（例．塩基配列、アミノ酸配列）
• 4B063QA18 物質の同定、微生物の同定
• 4B063QA19 病気、病状の診断
• 4B063QQ02 高等動物（細胞、未分化細胞集団→ＱＱ０８）
• 4B063QQ03 体液、分泌液、排泄液（物）
• 4B063QQ08 動物の細胞、未分化細胞集団
• 4B063QQ52 ＲＮＡ
• 4B063QQ53 ｍＲＮＡ
• 4B063QR32 ＤＮＡ
• 4B063QR35 ＲＮＡ
• 4B063QR55 プローブ
• 4B063QR62 プライマー
• 4B063QS25 ＰＣＲ法
• 4B063QS32 検出用プローブの成分への結合
• 4B063QX02 発光、消光（例．蛍光、化学発光）