膵腫瘍摘出術後予後リスク判別法

• 横山 勢也
• 谷本 昭英
• 東 美智代

• 国立大学法人鹿児島大学

日本における癌死は年間37万人を超えており、死因の第1位である。また、癌の罹患数も年々増加しており、2017年には100万人を超えると予測されている。その中で、膵癌罹患数は39,800人であり、全体における割合は約4％で第7位の希少性の高い癌である。加えて、同年の膵癌での死亡者数はほぼ同数であり、年齢調整率を加味した場合でも、男女共に死亡者数が減少傾向でない癌である。5年相対生存率を他の癌と比較すると、膵癌は7.7％と極めて低く、難治性癌の代表といえる(2017年,国立がん研究センター試算)。

膵癌は症状がほとんどないため発見が遅れ、手術ができるのは、患者全体の20～30％程度しかない。また、切除手術ができたとしても、5年生存率は20％程度と極めて低く、消化器系の癌の中では最も低い数字となっている。しかしながら、腫瘍径が1cm以下で発見された場合の5年生存率は、80.4％にも及ぶことが近年報告されている。

膵癌の予後を改善するには、手術が可能な段階での早期発見、早期治療を目指すことが何よりも重要となる。膵癌は、腫瘍マーカー検査(CA19-9、CEA)でもはっきりとした上昇が見られず、上昇する割合は半分にも満たない状況となっている。加えて、超音波検査やCT検査による腫瘍径1cm以下の抽出率は決して高いとは言えず、超音波検査で17～70％、造影CT検査で35～75％とされている。

従って、低侵襲性な体液検体や術後の摘出組織検体等の臨床検体を用いた、膵癌及び膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)の「早期診断法」又は「悪性度を規定する方法」の確立が切望されている。

近年、膵癌を含む種々の癌において、糖タンパク質であるムチン分子ファミリーの異常発現が確認され、増殖・浸潤転移・抗癌剤耐性・免疫機構回避等癌進展の各プロセスにおいて、癌の悪性度に関与することが報告されている(非特許文献１）。一方、本発明者等は、以下のように、早くからムチンに注目して研究を進め、様々な組織におけるムチン発現と悪性度との関係や、その発現機構を世界に先駆けて明らかにしてきた：
(1) 膵腫瘍の生物学的悪性度と一連のムチン抗原発現について詳細な分析を行い、前癌病変(PanIN)、膵癌(PDAC)、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)におけるMUC1、MUC2、MUC4のムチン発現と悪性度との関連を世界に先駆けて明らかにしてきた。加えて、MUC1の細胞質内ドメインに対する新規抗体を開発した(特許文献１)；
(2) 各ムチン遺伝子が各々のプロモーター領域のメチル化により、対象遺伝子の発現が制御されていることを見出した(非特許文献２）；
(3) 従来のDNAメチル化検出限界を超える0.1％の解像度を有する新規高感度メチル化解析法の開発を行い報告した(特許文献２及び非特許文献３）；
(4) 実際の膵液検体・組織検体を用いた新規メチル化解析法による解析において、その悪性度・予後とDNAメチル化の相関を明らかにし(非特許文献４及び５)、膵腫瘍の病型診断方法(特許文献３)として報告している。

本発明は、例えば膵腫瘍の摘出術後の予後における再発等の悪性度予測又はリスク予測法に関する。

• C12Q   1/6827  
• C12N  15/12      動物蛋白質をコードする遺伝子

• 4B063QA17 突然変異に関する調査
• 4B063QA19 病気、病状の診断
• 4B063QQ08 動物の細胞、未分化細胞集団
• 4B063QQ42 ＤＮＡ
• 4B063QR08 ＤＮＡ、ＲＮＡポリメラーゼ
• 4B063QR42 モノ・ジヌクレオチド、塩基、その誘導体
• 4B063QR62 プライマー
• 4B063QS16 電気泳動
• 4B063QS25 ＰＣＲ法
• 4B063QX01 視覚的、光学的なもの（←発色、吸光度）
• 4B063QX02 発光、消光（例．蛍光、化学発光）