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抗Ｂ型肝炎ウイルス薬

国内特許コード	P180015045
整理番号	(S2015-1715-N0)
掲載日	2018年5月24日
出願番号	特願2017-528393
出願日	平成28年7月4日(2016.7.4)
国際出願番号	JP2016069793
国際公開番号	WO2017010330
国際出願日	平成28年7月4日(2016.7.4)
国際公開日	平成29年1月19日(2017.1.19)
優先権データ	特願2015-138773 (2015.7.10) JP
発明者	馬場昌範外山政明榊原紀和
出願人	国立大学法人鹿児島大学
発明の名称	抗Ｂ型肝炎ウイルス薬
発明の概要	既存の薬剤とは作用機序（標的分子）が異なる、新たな抗ＨＢＶ薬を提供する。式（Ｉ）：［化１］（式省略）（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なり、置換又は無置換のＣ_１－６－アルキル基、又は置換又は無置換の芳香族基である。）で示される化合物、その互変異性体、それらの塩又はそれらの溶媒和物を含有する抗Ｂ型肝炎ウイルス薬。
従来技術、競合技術の概要	Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）による慢性肝炎は肝硬変や肝臓癌の主要な原因の１つである。現在、日本人の０．９％（約１１０万人）がＨＢＶのキャリアであると推定されており、世界では約３億人のキャリアが存在すると考えられている。ＨＢＶ感染予防にはワクチンが開発されており、また既にいくつかの抗ＨＢＶ薬も存在し、ラミブジン、アデホビル、そしてエンテカビルが上市されている。これらはすべて核酸アナログであり、逆転写機能を有するＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼを標的としている。これらの使用により、血中のＨＢＶは消失する。しかしながら、ＨＢＶは肝細胞内で安定な形のＤＮＡとして存在するため、抗ウイルス薬による化学療法を中断すると、肝炎が再燃するおそれがある。また、既存の抗ＨＢＶ薬に対する薬剤耐性ウイルスの出現も報告されている。このようなことから、既存の薬剤とは作用機序（標的分子）が異なる、新たな抗ＨＢＶ薬の開発が望まれている。一方、ピリミド［１，２－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－オン誘導体としては、多くの化合物が報告されている（非特許文献１及び非特許文献２）。しかしながら、ピリミド［１，２－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－オン誘導体と抗ＨＢＶ活性との関係についてはこれまで報告されたことはない。
産業上の利用分野	本発明は、抗Ｂ型肝炎ウイルス薬に関する。
特許請求の範囲	【請求項1】下記式（Ｉ）：【化１】（省略）（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なり、置換又は無置換のＣ_１－６－アルキル基、又は置換又は無置換の芳香族基である。）で示される化合物、その互変異性体、それらの塩又はそれらの溶媒和物を含有する抗Ｂ型肝炎ウイルス薬。【請求項2】前記式（Ｉ）において、Ｒ^１がＣ_１－６－アルキル基、ニトロ基及びハロゲン原子から選ばれる１以上の置換基で置換されたフェニル基であり、Ｒ^２がＣ_１－６－アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ_１－６－アルコキシ基及びＣ_１－６－ハロアルキル基から選ばれる１以上の置換基で置換されたフェニル基であり、Ｒ^３がＣ_１－６－アルキル基である請求項１記載の抗Ｂ型肝炎ウイルス薬。【請求項3】前記式（Ｉ）において、Ｒ^１が４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－ｎ－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｎ－ブチルフェニル基、４－イソブチルフェニル基、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ニトロフェニル基、３－ニトロフェニル基、２－ニトロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基又は３－クロロフェニル基であり、Ｒ^２が４－メチルフェニル基、２，３－ジメチルフェニル基、３－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基又は２，３－ジクロロフェニル基であり、Ｒ^３がＣ_１－６－アルキル基である請求項１記載の抗Ｂ型肝炎ウイルス薬。【請求項4】前記式（Ｉ）において、Ｒ^１が４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ニトロフェニル基又は２－ニトロフェニル基であり、Ｒ^２が２，３－ジクロロフェニル基であり、Ｒ^３がＣ_１－６－アルキル基である請求項１記載の抗Ｂ型肝炎ウイルス薬。【請求項5】下記式（Ｉ－１）：【化２】（省略）（式中、Ｒ^１ａは４－エチルフェニル基、４－ｎ－プロピルフェニル基、４－イソブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、２－ニトロフェニル基又は４－ニトロフェニル基である。）で示される化合物、その互変異性体、それらの塩又はそれらの溶媒和物。【請求項6】下記式（Ｉ－２）：【化３】（省略）で示される化合物、その互変異性体、それらの塩又はそれらの溶媒和物。
国際特許分類(IPC)	A61K 31/53 環異種原子として３個の窒素のみを有する６員環を持つもの，例．クロラザニル，メラミン A61P 31/20 ＤＮＡウィルスに対するもの A61P 1/16 肝臓，胆嚢疾患用薬，例．肝臓保護剤，胆汁排出促進剤，胆石溶解剤 C07D 487/04 オルソー縮合系
Fターム	4C050AA01 オルソ縮合 4C050BB07 ６員環 4C050CC08 Ｎ２個含有環 4C050EE04 ４個 4C050FF05 芳香族炭化水素（芳香脂肪族炭化水素 4C050GG03 酸素を介して結合したもの 4C050HH01 なし 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載） 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり 4C086CB09 窒素原子のみを含む６員の複素環を２個含む 4C086MA01 クレームに記載の配合成分が１成分のもの 4C086MA04 クレーム中記載成分が薬効成分のみ 4C086MA16 液体状 4C086MA22 エマルジョン，乳剤 4C086MA23 シロップ，懸濁剤 4C086MA31 坐剤，プージー 4C086MA35 錠剤，バツカル 4C086MA37 カプセル 4C086MA41 粒状剤 4C086MA43 粉末剤 4C086MA52 経口 4C086MA55 非経口 4C086MA66 注射，輸液，点滴 4C086NA14 新薬効の発現 4C086ZA75 肝臓，胆管系用剤 4C086ZB33 抗ウイルス剤
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出願権利状態	公開