新規ベンズイミダゾール誘導体及びその用途
| 国内特許コード | P150012483 |
|---|---|
| 掲載日 | 2015年10月28日 |
| 出願番号 | 特願2014-502424 |
| 登録番号 | 特許第5854390号 |
| 出願日 | 平成25年3月1日(2013.3.1) |
| 登録日 | 平成27年12月18日(2015.12.18) |
| 国際出願番号 | JP2013055752 |
| 国際公開番号 | WO2013129674 |
| 国際出願日 | 平成25年3月1日(2013.3.1) |
| 国際公開日 | 平成25年9月6日(2013.9.6) |
| 優先権データ |
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| 発明者 |
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| 出願人 |
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| 発明の名称 | 新規ベンズイミダゾール誘導体及びその用途 |
| 発明の概要 |
本発明は、種々の疾患に対する新規な治療方法の標的となり得るＰＣＡ－１酵素活性を阻害し得る化合物を提供すること、及び当該化合物の医薬用途を提供することを目的とする。 式（Ｉ）： （式省略） [式中、各記号の定義は明細書中に記載の通りである]で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩。 |
| 従来技術、競合技術の概要 |
欧米において罹患率、死亡率のトップを占める前立腺癌は、本邦においても食生活の欧米化により急激な罹患率の上昇が認められている。この前立腺癌の早期癌は手術療法等で根治可能となっているが、手術療法が難しい高齢者の前立腺癌や進行癌に対してはホルモン療法が行われる。しかし、この治療中に、ホルモン療法抵抗性前立腺癌の出現が認められ、従って前立腺癌に対しては現在有効な治療法が確立されていないのが現状である。 一方、膵臓癌は現在治療がもっとも困難な癌の一つとされている。膵臓癌において腫瘍切除手術が行われても約９割が再発を来して死亡する。局所進行切除不能膵癌にはゲムシタビン塩酸塩や５－ＦＵを、遠隔転移が認められた場合、ゲムシタビン塩酸塩を中心として多剤併用療法等が進められているが、それでも予後は中央値で４～６ヶ月である。 また、肺癌は本邦におけるがん死亡者数のトップを占めている。なかでも非小細胞肺癌は肺癌の中でも最も患者数が多い。治療薬としてはタキサン系等の化学療法剤が使用されているが、約３０％の退縮しか認められないとされる。また、分子標的薬としてゲフィチニブがＥＧＦＲに変異が認められる患者には適応となっている。 よってこれらの癌に対する有効な治療薬の開発が切望され、早期に創薬基盤を確立する必要がある。 前立腺癌で高発現し、正常前立腺上皮細胞や良性腫瘍である前立腺肥大では高発現が認められない新規遺伝子（Prostate Cancer Antigen-1：ＰＣＡ－１）が報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。ＰＣＡ－１の発現状況を前立腺癌の診断に用いる方法（特許文献１）やＰＣＡ－１の発現又は機能を抑制する化合物を有効成分として含むアポトーシス促進剤、細胞増殖阻害剤、癌の予防・治療剤等（特許文献２）が報告されている。またＰＣＡ－１は膵臓癌（特許文献３）や非小細胞肺癌（非特許文献３）においても高発現している。これらの癌細胞におけるＰＣＡ－１発現をｓｉＲＮＡを用いて抑制した結果、前立腺癌細胞（特許文献２）、膵臓癌細胞（特許文献３）、非小細胞肺癌の顕著な増殖抑制作用が認められた（非特許文献３）。また、癌細胞をマウスに移植して形成させた腫瘍は、ＰＣＡ－１に対するｓｉＲＮＡ投与により退縮が認められた。これらの結果より、ＰＣＡ－１が前立腺癌、膵臓癌等の癌治療の新たな分子標的となることが示唆されている。 また、ＰＣＡ－１より脱メチル化されたｔＲＮＡは蛋白翻訳効率を上昇させることから、ＰＣＡ－１は異常タンパク質がその発症原因となり得る疾患（例、脳神経変性疾患、動脈硬化）に対しても有用である。 一方、下記構造を有するベンズイミダゾール誘導体が報告されている（特許文献４、５）が、いずれも、ＰＣＡ－１の酵素活性に及ぼす作用については知られていない。 【化１】 |
| 産業上の利用分野 |
本発明は、新規ベンズイミダゾール誘導体及びその用途に関する。より詳細には、本発明は、Prostate Cancer Antigen-1（ＰＣＡ－１）阻害活性を有する新規ベンズイミダゾール誘導体及び当該化合物を含有するＰＣＡ－１阻害剤、医薬等に関する。 |
| 特許請求の範囲 |
【請求項1】 式（Ｉ）： 【化１】 （省略） [式中、Ｒ１は ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基； ハロゲン原子及びＣ１－６アルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ６－１０アリール基；又は ハロゲン原子であり； Ｒ２はＣ１－６アルキル基又はＣ６－１０アリール基であり； Ｒ３は ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基、Ｃ６－１０アリール基、及びＣ１－６アルコキシ基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ７－１１アラルキル基； Ｃ６－１０アリール基；又は Ｃ６－１０アリール基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、カルボキシル基、及びＣ３－６シクロアルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１－６アルキル基であり； Ｒ４は水素原子である]で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩。 【請求項2】 下記式で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩。 【化２】 （省略） 【請求項3】 式（Ｉ）： 【化３】 （省略） [式中、Ｒ１は水素原子； ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基； ハロゲン原子及びＣ１－６アルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ６－１０アリール基；又は ハロゲン原子であり； Ｒ２はＣ１－６アルキル基又はＣ６－１０アリール基であり； Ｒ３は水素原子； ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基、Ｃ６－１０アリール基、及びＣ１－６アルコキシ基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ７－１１アラルキル基； Ｃ６－１０アリール基；又は Ｃ６－１０アリール基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、カルボキシル基、及びＣ３－６シクロアルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１－６アルキル基であり； Ｒ４は水素原子である]で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩を含む、ＰＣＡ－１阻害剤。 【請求項4】 下記式で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩を含む、ＰＣＡ－１阻害剤： 【化４】 （省略） 【請求項5】 式（Ｉ）： 【化５】 （省略） [式中、Ｒ１は水素原子； ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基； ハロゲン原子及びＣ１－６アルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ６－１０アリール基；又は ハロゲン原子であり； Ｒ２はＣ１－６アルキル基又はＣ６－１０アリール基であり； Ｒ３は水素原子； ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ１－６アルキル基、Ｃ６－１０アリール基、及びＣ１－６アルコキシ基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ７－１１アラルキル基； Ｃ６－１０アリール基；又は Ｃ６－１０アリール基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、カルボキシル基、及びＣ３－６シクロアルキル基からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１－６アルキル基であり； Ｒ４は水素原子である]で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含む、ＰＣＡ－１が関与している疾患の予防及び／又は治療薬であって、該疾患が癌、脳神経変性疾患、及び動脈硬化症からなる群より選択されるものである、予防及び／又は治療薬。 【請求項6】 下記式で表される化合物又はその医薬上許容され得る塩を含む、ＰＣＡ－１が関与する疾患の予防及び／又は治療薬であって、該疾患が癌、脳神経変性疾患、及び動脈硬化症からなる群より選択されるものである、予防及び／又は治療薬： 【化６】 （省略） 【請求項7】 癌が、前立腺癌、膵臓癌及び非小細胞肺癌からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項５又は６記載の予防及び／又は治療薬。 |
| 国際特許分類(IPC) |
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| Fターム |
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画像
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| 出願権利状態 | 登録 |
『 新規ベンズイミダゾール誘導体及びその用途』に関するお問合せ
- 国立大学法人 鹿児島大学 産学・地域共創センター知的財産・リスクマネジメント部門
- URL: http://www.rdc.kagoshima-u.ac.jp/
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E-mail:
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