認知機能障害改善用細胞製剤

• 安宅 弘司
• 乾 明夫

• 国立大学法人鹿児島大学

骨髄内の幹細胞は、造血系幹細胞と間葉系幹細胞に分類される。造血系幹細胞は各種血球細胞に分化し、一方、間葉系幹細胞は骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨細胞に分化する。

間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cells, ＭＳＣ）を使った再生をターゲットとした様々な研究（アルツハイマー病、脳梗塞、脊髄損傷、肝臓再生、糖尿病（β細胞再生）、腱再生など）が行われている。間葉系幹細胞は三胚葉に分化する。

骨髄由来間葉系幹細胞は、各成長因子の分泌、抗炎症作用（免疫調整作用）、抗アポトーシス作用などで損傷部位の修復に関与することが報告されている（非特許文献１）。

骨髄由来細胞を使った認知機能障害改善についての研究は、骨髄由来間葉系幹細胞を直接脳内投与した報告がある（非特許文献２）。間葉系幹細胞は骨髄以外の組織にも存在しており、脂肪組織、胎盤及び臍帯由来の間葉系幹細胞によるアルツハイマー病における認知機能低下の改善については基礎研究ならびに臨床研究が報告されている（非特許文献３）。

しかしながら、骨髄細胞を培養、トリプシン処理して得られた骨髄由来トリプシン耐性細胞を静脈内投与又は骨髄内投与することでの認知機能障害改善について報告はない。トリプシン処理は細胞に対してある種のストレスを与えると考えられるが、このようなストレス耐性の骨髄由来細胞にＭｕｓｅ（multilineage differentiating stress enduring）細胞がある（非特許文献４）。しかしながら、Ｍｕｓｅ細胞の分画分取方法（非特許文献５）では、トリプシン処理は５分間であり、また、トリプシン処理で剥離していることから、トリプシン耐性細胞（中胚葉前駆細胞）ではないと考えられる。

近年、骨髄由来間葉系幹細胞のなかでもいくつかのサブポピュレーションがあり、いわゆる間葉系幹細胞（ＭＳＣ）以外の幹細胞の存在について報告がされてきている。この中の一つに中胚葉前駆細胞（Mesodermal progenitor cells）がある。この中胚葉前駆細胞は間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の親細胞であると報告されている（非特許文献６）。

また、骨髄由来細胞でトリプシン耐性の性質を有する細胞は中胚葉前駆細胞であることが報告されている（非特許文献７）。ヒト中胚葉前駆細胞の表面抗原についての報告があり、ヒト中胚葉前駆細胞はＣＤ１０５陽性、ＣＤ９０陰性とされている（非特許文献６）。

本発明は、骨髄由来細胞を用いた認知機能障害改善用細胞製剤に関する。

• A61K  35/28      骨髄；造血幹細胞；由来を問わない間葉系幹細胞，例．脂肪由来幹細胞
• A61P  25/28      中枢神経変性疾患治療剤，例．脳機能改善剤，認識増強剤，アルツハイマー病その他の痴呆症の治療剤
• C12N   5/0775    間葉系幹細胞；脂肪組織由来幹細胞

• 4C087AA01 クレームが医薬用途発明又は医薬製法発明
• 4C087AA02 医薬用途，薬理作用機作の試験データがある
• 4C087BB44 骨髓，脾臓
• 4C087BB63 組識，細胞
• 4C087CA04 動物細胞，培養物（上清）
• 4C087MA66 注射，輸液，点滴
• 4C087NA14 新薬効の発現
• 4C087ZA15 脳機能改善剤