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食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物

国内特許コード	P160013024
整理番号	S2014-1359-N0
掲載日	2016年6月2日
出願番号	特願2014-164429
公開番号	特開2016-040238
登録番号	特許第6486627号
出願日	平成26年8月12日(2014.8.12)
公開日	平成28年3月24日(2016.3.24)
登録日	平成31年3月1日(2019.3.1)
発明者	井戸章雄坪内博仁小牧祐雅
出願人	国立大学法人鹿児島大学
発明の名称	食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物
発明の概要	【課題】食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物を提供する。【解決手段】HGFタンパク質を有効成分として含有する、食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物（ここで、HGFタンパク質は、（a）配列番号2で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、（b）配列番号2で示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を含むポリペプチド、又は（c）配列番号2で示されるアミノ酸配列と90%以上の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド、のいずれかのポリペプチドであってよい）、並びに、該医薬組成物を含むステント。【選択図】図１
従来技術、競合技術の概要	食道では、早期食道癌（食道表在癌）に対する内視鏡的粘膜下層剥離術後には高率に狭窄が発生する。このような粘膜下層剥離術後の食道狭窄に対しては内視鏡的バルーン拡張術が用いられるが、嚥下困難などの狭窄症状を改善するには複数回の拡張術を必要とし、またいったん拡張が得られても容易に再発することが多い。上記のような粘膜下層剥離術後の食道狭窄に対して、内視鏡的バルーン拡張術以外に有効な解決手段はこれまで知られていない。一方、HGFは、1986年に坪内及び合田らによって劇症肝炎患者血漿から単離された、肺再生を強力に促進する増殖因子であり（非特許文献１）、そのヒトcDNAは、1989年にクローニングされた（非特許文献２）。HGFは幹細胞のみならず種々の上皮系細胞、内皮細胞および一部の間葉系細胞に対して細胞増殖等の多彩な作用を発揮する。また、HGFは傷害消化管粘膜においては重要な修復因子で、その傷害粘膜の修復促進作用は、組み換えヒトHGFを用いた実験腸炎モデルにおいて確認されている（非特許文献３～５）。しかしながら、HGFが消化管狭窄に対して有効であることは、これまで知られていない。
産業上の利用分野	本発明は、肝細胞増殖因子（hepatocyte growth factor:HGF）タンパク質を有効成分として含有する、食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物に関する。
特許請求の範囲	【請求項1】肝細胞増殖因子（HGF）タンパク質を有効成分として含有する、食道狭窄を治療及び／又は予防するための医薬組成物。【請求項2】食道狭窄が、内視鏡的粘膜下層剥離術後の食道狭窄である、請求項１に記載の医薬組成物。【請求項3】 HGFタンパク質が、ヒトHGFタンパク質である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。【請求項4】 HGFタンパク質が、組み換えHGFタンパク質である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。【請求項5】 HGFタンパク質が、（a）配列番号2で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、（b）配列番号2で示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を含むポリペプチド、又は（c）配列番号2で示されるアミノ酸配列と90%以上の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド、のいずれかのポリペプチドである、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。【請求項6】食道狭窄が食道潰瘍に起因する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。【請求項7】食道潰瘍が修復される、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。【請求項8】請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、食道狭窄を治療及び／又は予防するためのステント。
国際特許分類(IPC)	A61K 38/18 成長因子；成長調節因子 A61P 1/04 潰瘍，胃炎，食道炎の薬，例．制酸剤，酸分泌抑制剤，粘膜保護剤 A61P 43/00 グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬 A61L 31/16 生物学的活性を有する材料，例．治療用物質 C07K 14/475 成長因子；成長調節因子
Fターム	4B024AA01 医薬（治療、予防） 4B024BA21 サイトカイン（リンホカイン） 4B024CA04 ｃＤＮＡ 4B024CA20 その他 4B024DA02 動物細胞 4B024DA05 細菌 4B024EA02 動物ウイルス 4B024EA04 プラスミド 4C084AA01 蛋白質、リポイドなどの医薬発明 4C084AA02 具体的用途関連の記載がある 4C084BA01 アミノ酸配列の全部が判明しているもの 4C084BA08 Ｌ体のα―アミノ酸のみからなるもの 4C084BA22 １５１～ 4C084BA23 鎖状ペプチド 4C084BA26 Ｓ―Ｓ結合 4C084CA53 遺伝子組み替え細胞 4C084DB62 肝細胞増殖因子 4C084MA67 体内埋込 4C084NA10 投与形態の変更 4C084NA14 新薬効の発現 4C084ZA66 消化器官用薬 4C084ZA68 消化性潰瘍剤 4C084ZC02 生体内生理活性物質様薬 4H045BA10 α‐アミノ酸の数 4H045CA40 哺乳動物又は鳥類 4H045DA01 サイトカイン 4H045EA20 医薬 4H045FA74 遺伝子組換
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出願権利状態	登録

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発明の名称	PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF ESOPHAGEAL STRICTURE
発明の概要	PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of esophageal stricture. SOLUTION: The invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of esophageal stricture containing HGF protein as an active ingredient, (where, HGF protein may be any polypeptide of (a) a polypeptide comprising an amino acid sequence represented by sequence ID number 2; (b) a polypeptide comprising an amino acid sequence in which one or some amino acids are deleted, substituted, or added in the amino acid sequence represented by sequence ID number 2; or (c) a polypeptide comprising an amino acid sequence having 90% or more identity with the amino acid sequence represented by sequence ID number 2; and to a stent comprising the pharmaceutical composition.

発明の名称

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF ESOPHAGEAL STRICTURE

発明の概要

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of esophageal stricture.
SOLUTION: The invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of esophageal stricture containing HGF protein as an active ingredient, (where, HGF protein may be any polypeptide of (a) a polypeptide comprising an amino acid sequence represented by sequence ID number 2; (b) a polypeptide comprising an amino acid sequence in which one or some amino acids are deleted, substituted, or added in the amino acid sequence represented by sequence ID number 2; or (c) a polypeptide comprising an amino acid sequence having 90% or more identity with the amino acid sequence represented by sequence ID number 2; and to a stent comprising the pharmaceutical composition.

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