抗炎症剤または抗炎症作用を有する飲食品

• 侯 徳興
• 橋本 文雄

• 国立大学法人　鹿児島大学

プロスタグランジン（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）は、ヒト生体部位の器官、組織に炎症を起こす生理活性物質である。中でも特に、ＰＧＥ２は、肺癌、乳癌、大腸癌、前立腺癌などを誘発する物質であることが知られている。プロスタグランジン類は、アラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ）を前駆物質として、シクロオキシゲナーゼ（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＣＯＸ）の酵素によって生合成される。

ＣＯＸには３種類あることが知られている。これらの内、ひとつは各種臓器に存在し、消化液の分泌や利尿、血小板を凝集させるなど、恒常的に働くシクロオキシゲナーゼ－１（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１；ＣＯＸ－１）である。一つは、炎症性のサイトカインや活性酸素に刺激を受けて誘導される、ＣＯＸ－２である。

ＣＯＸ－２はプロスタグランジンＨ_２合成酵素であり、アラキドン酸カスケード中最終的にＰＧＥ２の生合成に関与する酵素として知られている。例えば、炎症性のサイトカインである腫瘍壊死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ α；ＴＮＦα）の刺激を受け、転写因子であるＮＦ－κＢ（ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ κＢ；ＮＦκＢ）が活性化され、この活性化によってＣＯＸ－２が発現する。ＣＯＸ－２の発現によってＰＧＥ２の生合成が亢進し、癌細胞は増殖する上に、抗癌剤などに対しても抵抗性を有するようになる。ヒト生体内のこの生合成カスケード中のどの部分を抑えることができるか、癌の治療や予防薬を開発する上で目標となることが示されている。

ＣＯＸ－２の発現を抑える効果のあるものは、ＣＯＸ－２阻害剤と呼ばれている。ＣＯＸ－２阻害剤の一例として、セレブレックス（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）の記載がある。「血液腫瘍や上皮性腫瘍の増殖抑制において、ＣＯＸ阻害剤の中で最も強力な活性を示す」という記載がある（非特許文献１、Ｗａｓｋｅｗｉｃｈ，Ｃ．ｅｔ．ａｌ．：Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、６２：２０２９－２０３３）。

ポリフェノールは、タンパク質やアルカロイド等と結合し、難溶化の傾向を示す多価フェノール類の総称である（非特許文献２、川崎敏男、他：天然薬物化学、廣川書店、１９８６年４月：１２４）。中でも茶葉に含まれるポリフェノール（通称茶ポリフェノール）には、多くの生物活性のあることが報告された。例えば、抗酸化作用（非特許文献３、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、６７：３９６－４０１、２００３）、抗ＨＩＶ作用（非特許文献４、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、６：６９５－７００、１９９６）、抗アレルギー作用（非特許文献５、Ｙａｍａｄａ、Ｋ．ｅｔ ａｌ．：Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．Ｒｅｓ．、５：１－８、１９９９）、抗トポイソメラーゼＩ及びＩＩ作用（非特許文献６、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｋ．ｅｔ ａｌ．：Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、２４：１０８８－１０９０、２００１）、抗癌作用（非特許文献７、中村好志：茶の抗突然変異・抗癌作用、朝倉書店、１９９７年９月：１３１－１４３）、リパーゼ活性阻害作用（非特許文献８、Ｎａｋａｉ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．：Ｊ．Ａｇｒｉ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．、５３：４５９３－４５９８、２００５）、の報告がある。

茶ポリフェノールは、緑茶、紅茶、烏龍茶、黒（プーアル）茶から単離され、７０種以上ものポリフェノール類が含有されていることが知られている（非特許文献９、橋本文雄：各種茶のポリフェノールに関する化学的研究、１９８８年２月：６８－７２、１４７－１５１、１６２－１６４；非特許文献１０、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３５：６１１－６１６、１９８７；非特許文献１１、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３６：１６７６－１６８４、１９８８；非特許文献１２、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３７：７７－８５、１９８９；非特許文献１３、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３７：３２５５－３２６３、１９８９；非特許文献１４、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、４０：１３８３－１３８９、１９９２）。

茶ポリフェノールは、その生合成機構の違いにより、二つに分類されている。即ち、生葉中に元来含まれる一次ポリフェノールと、紅茶、烏龍茶等の製造工程（萎凋、発酵）で、フラバン３－オール（ｆｌａｖａｎ－３－ｏｌ）類から変換した二次ポリフェノールとに大別される。一次ポリフェノールには、フラバン３－オール（ｆｌａｖａｎ－３－ｏｌ）類、プロアントシアニジン（ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）類、加水分解型タンニン（ｈｙｄｒｏｌｙｚａｂｌｅ ｔａｎｎｉｎ）類、チャルカン－フラバン二量体（ｃｈａｌｃａｎ－ｆｌａｖａｎ ｄｉｍｅｒ）類、ウーロンホモビスフラバン（ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎ）類が含まれる。一方、二次ポリフェノールとして、テアシネンシン（ｔｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎ）類、テアフラガリン（ｔｈｅａｆｌａｇａｌｌｉｎ）類、テアフラビン（ｔｈｅａｆｌａｖｉｎ）類が含まれる（非特許文献９）。

いわゆる茶カテキン類と称する主ポリフェノールの、エピガロカテキン３－ガレート（（－）－ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ ３－Ｏ－ｇａｌｌｔｅ、ＥＧＣＧ）、エピガロカテキン（（－）－ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ、ＥＧＣ）、エピカテキン３－ガレート（（－）－ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ ３－Ｏ－ｇａｌｌａｔｅ、ＥＣＧ）、エピカテキン（（－）－ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ、ＥＣ）、ガロカテキン（（＋）－ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ、ＧＣ）、カテキン（（＋）－ｃａｔｅｃｈｉｎ、ＣＡ）を除く、種々のポリフェノール類は、茶葉からの単離が容易ではなかったこともあって、種々の生物活性試験を行うことが困難であった問題点がある。

近年、発酵茶より分離される５種のテアシネンシン類（ｔｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎ）のＣＯＸ－２遺伝子の発現抑制について報告した。ＣＯＸ－２の発現により産生されるタンパク質を分析したところ、テアシネンシンＡ及びＤはその産生を強く抑制し、結果としてＣＯＸ－２の発現を抑制することを報告した（非特許文献１５、益崎智子、他４名：平成１５年度日本農芸化学会西日本支部、中国・四国支部、日本栄養・食糧学会西日本支部、日本食品科学工学会西日本支部鹿児島合同大会およびシンポジウム、２００３年９月：３７）。

特開２００２－２２０３４０号（以下、特許文献１という）に、茶に由来する薬理組成物（特許文献１の第００３３～００５６段落）の記載がある。「茶から抽出される温水抽出物、ポリフェノール、カテキン類、ＥＧＣｇなど、抽出後各生成段階で得られる成分について様々な薬理作用を検討し、その結果得られた知見に基づいて本発明を完成した物である」、「この際、増強されるカテキンの薬理作用としては、少なくとも、シクロオキシゲナーゼ－２活性阻害作用、インターフェロン－γ－産生抑制作用、腫瘍壊死因子－α－産生抑制作用、フィブロネクチン介在細胞接着抑制作用、血管内皮細胞増殖因子（ＶＧＥＦ）による欠陥内皮細胞増殖抑制作用、及び乳癌細胞増殖抑制作用を挙げることができる」、「本発明はまた、上記の「温水抽出非カテキン成分」とカテキン類とを含む「混合物Ｘ」を有効成分として含有し、好ましくは当該「混合物Ｘ」中に、（－）－エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、（－）－エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（－）－ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、（－）－カテキンガレート（Ｃｇ）、（±）－ガロカテキン（ＧＣ）及び（±）－カテキン（Ｃ）の総量（以下、この総量を「カテキン総量」と呼び、これら８種類のカテキンを「総カテキン」と呼ぶ。）としてカテキン類を約３０％以上、例えば約３０～４０重量％含有してなる薬理組成物を提案する」という記載がある（特許文献の第００３３、００３８、００３９段落）。

ＷＯ２００４０５２８７３号（以下、特許文献２という）に、緑茶のポリフェノール並びに関連誘導体の化学療法剤または化学予防剤の記載がある。「化学療法剤または化学予防剤として有用な新規化合物の調整法であり、緑茶に含まれる例えばエピガロカテキン３－Ｏーガレート（ＥＧＣＧ）の関連化合物であって、化学式（Ｉ）［Ｃ_６－Ｃ_３－Ｃ_６骨格］のＲ_１からＲ_１１までの官能基がここに示すものを含む。」、「Ｒ_４の官能基は好ましくは、Ｏ，Ｓ，ＮＨ_２，ＣＨ_２の官能基であって、」、「化合物の提供と共に、化学療法または化学予防法として、薬理学的方法論もまた提供する。」という記載がある（特許文献の要旨）。

その他、特開２０００－２２６３２９号（以下、特許文献３という）に、ＭＭＰ阻害剤（特許文献３の第０００１～００１４段落）の記載がある。「カテキン化合物の抗酸化活性や抗ウィルス活性、など多様な生物活性に着目し、カテキン化合物がＭＭＰｓに対して阻害作用を有するかもしれないと推測し、カテキンのＭＭＰｓ阻害活性を調べた結果、カテキンが、その多様な生物活性と併せて、ＭＭＰ阻害作用を示し、結果として、ＭＭＰｓ活性の調節不能に起因する難治性疾患の治療及び予防に対する有用性が期待できることを見出した」という記載がある（特許文献３の第００１３段落）。

特開２０００－３４４６７２号（以下、特許文献４という）には、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤（特許文献４の第０００１～００１４段落）の記載がある。「ポリフェノール類であるタンニン化合物についても、ＭＭＰｓ阻害活性を調べた結果、該化合物が、優れたＭＭＰ阻害作用を示し、結果として、ＭＭＰｓ活性の調節不能に起因する難治性疾患の治療および予防に対して有用性が期待できることを見出し、本発明を完成した」という記載がある（特許文献４の第００１３段落）。

特開２００４－３５９５７６号（以下、特許文献５という）には、アポトーシス誘導剤（特許文献５の第００１５、００１６段落）と記載がある。「紅茶から抽出されたプルプロガリン誘導体並びにその合成したプルプロガリン誘導体のヒト急性前骨髄性白血病疾患細胞（ＨＬ－６０細胞）に対するアポトーシス誘導を調べた結果、プルプロガリン（ｐｕｒｐｕｒｏｇａｌｌｉｎ）が濃度依存的および経時的にアポトーシスを誘導することと併せて、テアフラビン（ｔｈｅａｆｌａｖｉｎ）類も同様にＨＬ－６０細胞に対してアポトーシスを誘導することを見出し、結果として、正常細胞に対してアポトーシス誘導を起こさせなくて、癌細胞に対してのみアポトーシスを誘導できることを見出した。」、「プルプロガリン（Ｐｕｒｐｕｒｏｇａｌｌｉｎ）がＨＬ－６０細胞に対してカスパーゼ８を活性化し、カスパーゼ８の直接作用によりカスパーゼ３を活性化し、引き続いてＤＮＡが断片化され、アポトーシスが誘導されることを見出した。また、カスパーゼ８からはビッド（Ｂｉｄ）は切断されず、ミトコンドリアからも細胞質へチトクロームｃは放出されず、カスパーゼ９は結果として活性化されないことを見出した。この細胞死機構は、ＨＬ－６０細胞内の活性酸素の増加を伴わないでアポトーシスを誘導することを見出し、本発明を完成した。」と記載がある。

特開２００５－０７５７９０号（以下、特許文献６という）には、Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ誘導剤（特許文献６の第００１９、００２０段落）と記載がある。「紅茶から抽出されたポリフェノール誘導体並びにその合成したポリフェノール誘導体のヒト急性前骨髄性白血病疾患細胞（ＨＬ－６０細胞）、ヒト大腸癌細胞（ＬｏＶｏ細胞）に対するアポトーシス誘導を調べた結果、プロデルフィニジンＢ－２（ｐｒｏｄｅｌｐｈｉｎｉｄｉｎ Ｂ－２）が濃度依存的および経時的にアポトーシスを誘導することと併せて、ポリフェノール（ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ）類も同様にＨＬ－６０細胞、ＬｏＶｏ細胞に対してアポトーシスを誘導すること、癌細胞に対してアポトーシスを誘導できることを見出した。」、「プロデルフィニジンＢ－２（ｐｒｏｄｅｌｐｈｉｎｉｄｉｎ Ｂ－２）がＨＬ－６０細胞に対してカスパーゼ８を活性化し、カスパーゼ８の直接作用によりカスパーゼ３を活性化し、引き続いてＤＮＡが断片化され、アポトーシスが誘導されることを見出した。また、カスパーゼ９も活性化されることを見出した。この細胞死機序は、ＨＬ－６０細胞内の活性酸素の増加を伴いアポトーシスを誘導することを見出し、本発明を完成した。」と記載がある。

【特許文献１】
特開２００２－２２０３４０号公報
【特許文献２】
国際公開ＷＯ２００４０５２８７３号パンフレット
【特許文献３】
特開２０００－２２６３２９号公報
【特許文献４】
特開２０００－３４４６７２号公報
【特許文献５】
特開２００４－３５９５７６号公報
【特許文献６】
特開２００５－０７５７９０号公報
【非特許文献１】
Ｗａｓｋｅｗｉｃｈ、Ｃ．、他５名、「Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ Ｅｘｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ Ｇｒｅａｔｅｓｔ Ｐｏｔｅｎｃｙ ａｍｏｎｇｓｔ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ （ＣＯＸ） Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｇｒｏｗｔｈ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２－ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ａｎｄ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅｓ」、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、２００２年、第６２巻、Ｐ．２０２９－２０３３
【非特許文献２】
川崎敏男、他１０名、「タンニン」、天然薬物化学、廣川書店、１９８６年４月、Ｐ．１２４
【非特許文献３】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他９名、「Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ （ｉｎ ｖｉｔｒｏ） ｏｆ Ｔｅａ Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ」、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２００３年、第６７巻、Ｐ．３９６－４０１
【非特許文献４】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他６名、「Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅａ Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ａｓ Ａｎｔｉ－ＨＩＶ Ａｇｅｎｔｓ」、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９６年、第６巻、Ｐ．６９５－７００
【非特許文献５】
Ｙａｍａｄａ、Ｋ．、他４名、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ Ｆｏｏｄｓｔｕｆｆｓ」、Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．Ｒｅｓ．、１９９９年、第５巻、Ｐ．１－８
【非特許文献６】
Ｓｕｚｕｋｉ、Ｋ．、他３名、「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ （－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－Ｏ－ｇａｌｌａｔｅ ａｇａｉｎｓｔ Ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ Ｉ ａｎｄ ＩＩ」、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、２００１年、第２４巻、Ｐ．１０８８－１０９０
【非特許文献７】
西岡五夫、「茶のポリフェノール」、茶の科学、朝倉書店、１９９７年９月、Ｐ．１１５－１２３
【非特許文献８】
Ｎａｋａｉ、Ｍ．、他８名、「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔｅａ Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ｏｎ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｌｉｐａｓｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ」、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．、２００５年、第５３巻、Ｐ．４５９３－４５９８
【非特許文献９】
橋本文雄、「各種茶のポリフェノールに関する化学的研究」、博士論文、１９８８年２月、Ｐ．６８－７２、１４７－１５１、１６２－１６４
【非特許文献１０】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他２名、「Ｔａｎｎｉｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＬＶＩ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｏｕｒ Ｎｅｗ Ａｃｙｌａｔｅｄ Ｆｌａｖａｎ－３－ｏｌｓ ｆｒｏｍ Ｏｏｌｏｎｇ Ｔｅａ．（Ｉ）」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８７年、第３５巻、Ｐ．６１１－６１６
【非特許文献１１】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他２名、「Ｔａｎｎｉｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＬＸＩＸ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂ，Ｂ’－ｌｉｎｋｅｄ Ｂｉｓｆｌａｖａｎｏｉｄｓ， Ｔｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎｓ Ｄ－Ｇ ａｎｄ Ｏｏｌｏｎｇｔｈａｎｉｎ ｆｒｏｍ Ｏｏｌｏｎｇ Ｔｅａ （２）」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８８年、第３６巻、Ｐ．１６７６－１６８４
【非特許文献１２】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他２名、「Ｔａｎｎｉｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＬＸＸＶＩＩ．Ｎｏｖｅｌ Ｃｈａｌｃａｎ－ｆｌａｖａｎ Ｄｉｍｅｒｓ， Ａｓｓａｍｉｃａｉｎｓ Ａ， Ｂ ａｎｄＣ， ａｎｄ ａ Ｎｅｗ Ｆｌａｖａｎ－３－ｏｌ ａｎｄ Ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｆｒｅｓｈ Ｌｅａｖｅｓ ｏｆ Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ． ｖａｒ． ａｓｓａｍｉｃａ Ｋｉｔａｍｕｒａ」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８９年、第３７巻、Ｐ．７７－８５
【非特許文献１３】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他２名、「Ｔａｎｎｉｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＸＣ．８－Ｃ－Ａｓｃｏｒｂｙｌ （－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ ３－Ｏ－ｇａｌｌａｔｅ ａｎｄ Ｎｏｖｅｌ Ｄｉｍｅｒｉｃ Ｆｌａｖａｎ－３－ｏｌｓ， Ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎｓ Ａ ａｎｄ Ｂ， ｆｒｏｍ Ｏｏｌｏｎｇ Ｔｅａ（３）」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８９年、第３７巻、Ｐ．３２５５－３２６３
【非特許文献１４】
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｆ．、他２名、「Ｔａｎｎｉｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＣＸＩＶ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ， Ｔｈｅｏｇａｌｌｉｎｉｎ， Ｔｈｅａｆｌａｖｏｎｉｎ ａｎｄ Ｄｅｓｇａｌｌｏｙｌ Ｔｈｅａｆｌａｖｏｎｉｎ ｆｒｏｍ Ｂｌａｃｋ Ｔｅａ， ａｎｄ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｔｅａ Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ｄｕｒｉｎｇ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９９２年、第４０巻、Ｐ．１３８３－１３８９
【非特許文献１５】
益▲崎▼智子、他４名、「ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎによるＣＯＸ－２遺伝子発現の制御について」、平成１５年度日本農芸化学会西日本支部、中国・四国支部、日本栄養・食糧学会西日本支部、日本食品科学工学会西日本支部鹿児島合同大会およびシンポジウム、２００３年９月、Ｐ．３７

本発明は、抗炎症作用、特に、シクロオキシゲナーゼ－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２；以下、ＣＯＸ－２）阻害作用及び／又はプロスタグランジンＥ２（以下、ＰＧＥ２）生合成阻害作用を有するポリフェノール誘導体に関する。

• A61K  31/353     ３，４－ジヒドロベンゾピラン，例．クロマン，カテキン
• A61P  29/00      非中枢性鎮痛剤，解熱剤，抗炎症剤，例．抗リューマチ剤；非ステロイド系抗炎症薬
• C07D 311/62      ３位に酸素原子が直接結合したもの，例．アントシアニジン

• 4B018LB08 飲料
• 4B018MD08 水酸基を有するもの
• 4B018MD59 茶
• 4B018MD60 カテキン
• 4B018ME14 その他
• 4B027FB01 不発酵茶（緑茶）
• 4B027FB08 発酵茶（紅茶）
• 4B027FB10 半発酵茶（ウーロン茶）
• 4B027FC06 栄養改善（ダイエット）
• 4B027FK02 有機化合物
• 4C062FF44 ３位に酸素が結合したもの
• 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載）
• 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり
• 4C086BA08 炭素環と縮合した（図面）
• 4C086MA04 クレーム中記載成分が薬効成分のみ
• 4C086MA35 錠剤，バツカル
• 4C086MA52 経口
• 4C086MA55 非経口
• 4C086NA14 新薬効の発現
• 4C086ZB11 炎症用薬
• 4C086ZB26 腫瘍用薬
• 4C086ZC02 生体内生理活性物質様薬
• 4C086ZC20 酵素阻害剤